脳を標的とする経鼻投与薬
2012年 7月23日
楊 俊（Yang Jun）：新郷医学院薬学院（河南省）院長、
薬理学特別招聘教授、主任薬剤師
中国林業学会林木抽出物利用分会副理事長、河南省薬理学会副理事長、湖南省発明学会副理事長等を務める。1987年、第二軍医大学卒（臨床医療専攻、神経生物学博士課程で学ぶ）。2005年、カナダ国立研究機構（NRC）でポスドク研究。主に神経精神薬理学の研究及び新薬開発に従事。
共著者：潘艶娟，劉小双
大脳や脊髄を含む中枢神経系（Central nervous system,CNS）は、神経活動の中心であるだけでなく、神経系で最も複雑な部分である。CNSと血液との間には生理的障壁、血液脳関門（blood-brain barrier,BBB）が存在する。
血液脳関門は大脳及び脊髄に進入する際の最大の障壁である。高分子薬物のほとんどがBBBを通過できず、低分子薬物の98%も通過が難しく、CNSに進入できない。効果的なCNS疾患の治療のため、BBBを回避してCNSに直接輸送できる投薬方式及び脳標的薬剤が注目される研究テーマの一つとなっている。
経鼻投与は脳標的性のある投薬経路であり、この投薬方法は生物学的利用能が高く、使い勝手が良く、胃腸への刺激及び肝初回通過効果を回避できることから、薬物がBBBを透過して迅速にCNSに進入できる。
現在、国内外で承認されている薬物の経鼻投与による脳への中継輸送ルートは、嗅神経ルート、嗅粘膜上皮ルート、血液循環ルートがある。広義のCNS疾患には、老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、偏頭痛、脳卒中、脊髄損傷等がある。
中国伝統医薬（中薬）の経鼻投与は、鼻療法と言い、数千年の歴史がある。滴、灌、点、塞、塗、拭、擦、抹、敷、納、暗、吹、吸、嗅、聞、燻、蒸、刺、探、嚏、香佩はいずれも鼻療法のことである。
中国伝統医学（中医）では、頭部七竅（頭部にある七つの穴）の思想があり、この七竅は脳が支配する。鼻は七竅の一つであり、鼻竅は脳に支配される。鼻は脳と密接につながっている。脳は元神之府とも言われ、人体の最高支配者である。
薬物は鼻に入った後、鼻から脳に達する経路で神経に作用し、神経の調節作用を経て治療目的を果たす。古くは漢代の張仲景が「薤搗汁、灌鼻中」の方法によって、開竅回蘇（穴を通じて回復する）という救急医療を施した。
「本草綱目」には、「頭風疼痛......先塗姜汁在鼻、立癒」（頭痛にはショウガ汁を鼻に塗ればたちまち治癒する）とある。また、「本草綱目拾遺」には、中国伝統医薬（中薬）の路路通（ロロツウ）の効能として、「辟瘴却瘟。明目除湿，舒経絡拘攣。周身痹痛，手脚及腰痛。焚之嗅其煙気，皆愈」とある。
一般に脳出血、脳血栓、脳梗塞等の脳血管疾患は、中国伝統医学では「脳卒中の範疇」に属すると考える。脳出血、脳血栓といった「脳卒中」の治療は、「破瘀通絡、活血化瘀」によって「脳腑之瘀」を取り除くことを主とする。「行気活血、化瘀散結、開竅醒神」等の効能のある中国伝統医薬（中薬）を用いれば、「血脈不通」、「気血瘀阻」等を治療できる。近年、中国伝統医薬（中薬）の復方経鼻投与製剤の応用事例の報告が続いている(表1参照)。
| 応用機関 | 薬品名 | 適応症 |
| 中国薬典（2010） | 通関散（猪牙皂、鵞不食草、細辛） | 脳卒中、気絶 |
| 李如奎（上海中医薬大学附属上海市中医医院） | 中風一号（大黄、知母、山梔、沢瀉、生蒲黄、胆南星、葶藶子、氷片） | 虚血性脳卒中 |
| 陳宏珪（広州中医薬大学第一附属医院） | 脳覚醒用スプレー式点鼻薬（川芎、石菖蒲等） | 急性虚血性脳卒中 |
| 張沁園（山東中医薬大学） | 脳通点鼻薬（麝香、皂荚、川芎、石菖蒲、胆南星、氷片、水蛭） | 虚血性脳卒中（急性期） |
| 長春中医学院 | 頭痛用点鼻薬（川芎、白芷、細辛等） | 中老年の偏頭痛 |
| 山東中医薬大学 | 逍遥点鼻薬 | 偏頭痛 |
国内外の研究を見ると、経鼻投与による脳への標的指向性研究は、動物実験に関する研究がほとんどであり、臨床試験や安全性、有効性に対する評価が必要である。